PD1耐药模型可提供哪些研究价值?

PD-1的问世为肿瘤治疗提供了新的方法,使许多肿瘤患者获益。但其耐药性问题也十分令人头疼,为此,科研人员加大了PD1耐药性研究。那么,PD1耐药模型可提供哪些研究价值?为了方便大家了解,接下来就让小编来为大家简单介绍下:

集萃药康将BALB/c及C57BL/6小鼠的PD1细胞外部分替换为相应的人源片段,完整保留了小鼠PD1的胞内部分,成功构建了PD1单人源化小鼠模型,包括单人源化小鼠BALB/c-hPD1及C57BL/6-hPD1和双人源化小鼠模型BALB/c-hPD1/hPDL1及C57BL/6- hPD1/hPDL1。PD1人源化小鼠模型是人PD1抑制剂药效评价及安全性评价的理想动物模型。

在PD1耐药模型中,C57BL/6-hPD1是基于B6-hPD1小鼠皮下接种MC38模型的体内药效试验(KEYTRUDA®)。将对数生长期的小鼠结肠癌细胞MC38接种至6-8周龄的B6-hPD1人源化小鼠皮下,待肿瘤生长至平均体积约100 mm3时随机分为Vehicle(对照)组,KEYTRUDA® 1 mg/kg组,KEYTRUDA® 3 mg/kg组及KEYTRUDA®10 mg/kg组(n=8),并使用相应剂量的药物进行治疗。每3天给药1次,共6次。数据以Mean ± SEM形式呈现。

药效实验结果显示:不同剂量的KEYTRUDA®给药对肿瘤生长抑制程度不同,10 mg/kg组肿瘤抑制效果最明显(TGI=94.1%),剂量1 mg/kg及3 mg/kg三组肿瘤体积接近,TGI分别为83.7%和85.5%(左图)。五组小鼠体重变化趋势接近(右图)。

药效实验结果证明: B6-hPD1小鼠是评估人PD1抗体药效的理想动物模型。

关于PD1耐药模型,小编就先为大家介绍到这里。总之,为了更好地研究了解不同类型药物耐药机理,并制定相应的应对策略,开发新型抗癌药物与疗法,耐药模型的开发构建显得至关重要。若用户对上述模型的应用与构建还有疑问,可以通过集萃药康的官网来进一步咨询了解。


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